Sommer 1888: Dr. Watson ist besorgt. Die Drogen-Exzesse seines Freundes, des beratenden Detektivs Sherlock Holmes, werden immer schlimmer. Holmes versichert zwar, dass sich dies nicht negativ auf ihn auswirkt, aber Watson weiß es besser. Da kommt ihm der Besuch der jungen Mary Morstan in der Baker Street 221b sehr gelegen. Das Rätsel, bei dem sie Holmes um Hilfe bittet, fordert nämlich dessen ganzen Scharfsinn. Vor zehn Jahren ist Marys Vater, Offizier eines britischen Regiments in Indien, in London spurlos verschwunden; und seit sechs Jahren schickt ihr ein unbekannter Absender – immer im Abstand von zwölf Monaten – jeweils eine wertvolle Perle. Nun lädt sie der geheimnisvolle Spender zu einem Treffen ein. Eine alte Zeichnung, die Mary damals im Koffer ihres Vaters entdeckt hat, macht den Fall noch mysteriöser. Die Zeichnung enthält eine geheimnisvolle Wegbeschreibung, vier Namen, und sie ist mit „Das Zeichen der Vier“ signiert. Die Begegnung mit dem kränklichen Thaddeus Sholto bringt etwas Licht in das Dunkel, doch dann werden Holmes, Watson und Mary unvermittelt mit einem Todesopfer konfrontiert. Bei der Leiche von Thaddeus Sholtos Bruder findet Holmes ein abgerissenes Stück Papier: darauf sind mehrere Worte gekritzelt: „Das Zeichen der Vier“...

Drei Jahre nach seinem ersten Sherlock-Holmes-Roman A Study in Scarlet (Eine Studie in Scharlachrot) erschien Arthur Conan Doyles zweiter Holmes-Roman „The Sign of the Four“. Die Geschichte erschien erstmals 1890 in Lippincott's Monthly Magazine. "Der Verleger Spencer Blackett veröffentlichte den Roman dann als Buch.“ Im deutschsprachigen Raum kennt man den Roman unter dem Titel Im Zeichen der Vier. Innerhalb des Holmes-Kanons spielt Im Zeichen der Vier für den Erzähler der Geschichten, Dr. John Watson, eine Schlüsselrolle, denn hier lernt Watson seine spätere Frau Mary Morstan kennen.

In unserer Hörspielserie Sherlock Holmes: Legends, in der wir die Geschichten chronologisch ordnen, ist dies ebenfalls der Fall. Damit wird nun Mary für einige Hörspielfolgen zu einer wiederkehrenden Figur.